在很多人眼里，中藥，是一個說不清道不明的黑箱——生病了吃藥，藥吃了會好，可是為什么會好？對許多中藥復(fù)方來說，目前還找不到答案。

“雖然中醫(yī)藥療效的作用機制現(xiàn)在還不能完全講清楚，但不意味著將來也講不清楚。”在近日由上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心、上海市奉賢區(qū)科學(xué)技術(shù)委員會、上海市奉賢區(qū)經(jīng)濟委員會、上海市工業(yè)綜合開發(fā)區(qū)有限公司聯(lián)合主辦的2023上海中醫(yī)藥與天然藥物國際大會期間，上海中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院院長張彤接受記者采訪時談道：對中醫(yī)藥人來說，中醫(yī)藥與現(xiàn)代科學(xué)的結(jié)合，是一定要走的關(guān)鍵一步。

質(zhì)量控制：

此“葛”非“葛”，如何破局？

如何鑒別一個中藥材？傳統(tǒng)的方法可能是“看一看、聞一聞”，但這卻存在著很大的缺陷。

中藥材絕大多數(shù)來源于植物，但在一些藥材中，存在“多基原”的現(xiàn)象。例如，常見的藥材葛根，就有兩個來源，粉葛和野葛，這兩個植物屬于同一個科：豆科，但通過現(xiàn)代的物質(zhì)鑒別技術(shù)可以發(fā)現(xiàn)，其中有效成分葛根素，含量差別有10倍以上。2005版中國藥典的葛根項下只收野葛，粉葛已單列。但類似的多基原中藥還有不少。

另一方面，即使是同一種植物，由于氣候、環(huán)境、種植條件的不同，也會影響其藥用價值與毒副作用。“許多人談中藥的毒副作用，但有些時候，臨床上表現(xiàn)出來的毒副作用并非都來自于中藥本身，也可能是種植、加工的過程中造成的污染。”張彤談道。因此，規(guī)范化種植，是中藥質(zhì)量控制的第一步。“藥材的質(zhì)量得到保證后，接下來一個環(huán)節(jié)，就是如何運用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)研究中藥，闡明它的作用原理，這是非常重要的一個研究方向。”張彤介紹道。具體地說，就是藥材發(fā)揮藥效的作用及其機制。

在張彤看來，對于中藥的功效成分，與營養(yǎng)學(xué)有異曲同工之處：即使是現(xiàn)在，對于每一種食品中的成分，也無法做到測得很清楚，“生命的物質(zhì)組成，無論是糖、蛋白質(zhì)，還是脂肪，都是非常復(fù)雜的，只能按照大類去測定。”張彤說道。中藥也同樣如此，盡管有如青蒿素、葛根素等小分子單體上市藥物，但還有大量的藥物尚不清楚其有效成分的組成，然而其發(fā)揮的藥效作用卻是無可否認的。

“我們至少要確保，不同的中藥制劑批次之間，質(zhì)量是一樣的，這也就是質(zhì)量控制的意義。”近年來，中藥“指紋圖譜”的概念得到了廣泛認可，也成為了鑒定中藥材是否“真材實料”的一個重要評價指標(biāo)；據(jù)張彤介紹，通過“指紋圖譜”可以對中藥進行整體的質(zhì)量控制，就像了解一個人，即使不清楚這個人的確切的身高、體重以及血液里含有多少紅細胞、白細胞，但是通過一些主要外貌特征，可以一定程度上對個體進行識別。

制劑技術(shù)：

“好方”如何變“好藥”？

        “怎么讓中藥為臨床服務(wù)、為臨床所用？”是現(xiàn)代中醫(yī)藥人一直在探索的問題。

目前，在中醫(yī)藥領(lǐng)域，中藥往往以兩種使用形式：一種是以飲片回家煎煮或代煎成湯藥形式，但服用劑量大、熬制時間長，與現(xiàn)代人的生活節(jié)奏并不相符。因此，以藥丸、藥片等形式的中成藥，也就成為了一個更方便的選項。

       青蒿素的發(fā)現(xiàn)常被視為中藥現(xiàn)代化的一個里程碑，但事實上，并非只有單一化合物能發(fā)揮藥效和治療作用，在醫(yī)書古籍中所記載的大量蘊含臨床經(jīng)驗的中藥復(fù)方配伍所發(fā)揮的作用，對于病因復(fù)雜的疾病具有“多成分、多靶點”協(xié)同治療的優(yōu)勢。

也正因此，除了單體藥物外，經(jīng)典名方也是中醫(yī)藥寶庫中非常重要的資源。古代經(jīng)典名方是歷代名醫(yī)的臨床經(jīng)驗總結(jié)，在這一過程中其有效性及安全性經(jīng)過長期實踐檢驗。

       當(dāng)前，國家正大力鼓勵經(jīng)典名方的開發(fā)。張彤介紹道，這里的經(jīng)典名方必須是臨床長期驗證其有效，且目前仍在使用的方子。“新藥的開發(fā)周期很長，一款現(xiàn)代藥物的開發(fā)十年十億美元尚且不夠。”張彤談道，“而中藥里的經(jīng)典名方，經(jīng)過非常長時間的驗證，在臨床上確有療效。”讓“好方”變“好藥”，能夠在很大程度上，提升公眾用藥的便利性。

       2022年12月，首個按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復(fù)方制劑（即中藥3.1類新藥）苓桂術(shù)甘顆粒通過技術(shù)審評，獲批上市，該品種為上海中醫(yī)藥大學(xué)與康緣藥業(yè)合作研發(fā)。

       “其實這一政策出臺已有很久了，但一直沒有做出來。”張彤談道，經(jīng)典名方開發(fā)其實困難重重：如何獲得代表性的基準(zhǔn)樣品、如何保障藥品生產(chǎn)全鏈條質(zhì)量的可控性、怎么證明做出來的產(chǎn)品跟原來在臨床上使用的經(jīng)典名方湯藥是一致的……作為首個“經(jīng)典名方”的3.1類新藥，苓桂術(shù)甘顆粒蹚出了一條新路。

       張彤談道，“中藥的開發(fā)作為一種復(fù)雜體系，是不能簡單套用西藥的那種思路來進行的，應(yīng)基于現(xiàn)有的技術(shù)手段，采取科學(xué)的方法進行研究，闡明其物質(zhì)基礎(chǔ)，開發(fā)新一代中藥創(chuàng)新藥”類似于人們的飲食，并不精確到具體的分子。“中藥也是這樣，現(xiàn)在的手段還不能完全解析整個藥物所有有效成分的概貌；所以我們是在已有認識的基礎(chǔ)上，把代表性成分質(zhì)量控制好，把有效性能夠保留下來，然后再繼續(xù)進行后續(xù)的開發(fā)。”

       “高校及科研院所的優(yōu)勢在于技術(shù)攻關(guān)。”張彤談道，尤其是醫(yī)學(xué)類院校，可以依托附屬醫(yī)院開展基于臨床的科學(xué)研究，“哪些成分不穩(wěn)定，怎么使它穩(wěn)定，哪些成分容易揮發(fā)，怎么去保留，這是高校的優(yōu)勢。”張彤談道，通過這些實踐，從而可以助力行業(yè)內(nèi)中藥新藥研發(fā)的技術(shù)攻關(guān)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提升。

       “高校及科研院所也同樣扮演紐帶作用，連接起醫(yī)院與企業(yè)，包括整個產(chǎn)業(yè)鏈。如何科學(xué)種植、科學(xué)加工、科學(xué)生產(chǎn)，這些都是要和企業(yè)去合作研究的。”

       創(chuàng)新研發(fā)：

       須重視臨床定位與科學(xué)共識

       對于中藥的現(xiàn)代化開發(fā)，盡管已成為學(xué)界、業(yè)界共識，但在大眾層面，仍有一些爭議，“有很多人，包括民間的一些中醫(yī)，會有些反對這個觀念，但就中醫(yī)藥的發(fā)展來看，如果不發(fā)展，就會永遠停留在原地，不把中醫(yī)藥的機制闡明講清，就難以推進中醫(yī)藥的傳承創(chuàng)新發(fā)展。”

       在張彤看來，目前在中醫(yī)藥領(lǐng)域，面對公眾的科普固然重要，但更重要的是包括醫(yī)院端、藥企端等在內(nèi)的專業(yè)人員，必須形成科學(xué)共識。

       對具體的研發(fā)人員來說，在開發(fā)中藥新藥之前，張彤認為，首先應(yīng)明晰中藥更擅長哪些領(lǐng)域，“我們要解決臨床什么問題，這個是我覺得我們開發(fā)之前首先要考慮的，然后才是開發(fā)新藥。”張彤談道。

       “人類的疾病很多，不要怕中藥新藥沒有市場。”張彤認為，現(xiàn)階段中醫(yī)藥在開發(fā)上，應(yīng)緊扣“未滿足的臨床需求”，而非在一些已有成熟西藥的領(lǐng)域反復(fù)耕耘。“像退燒藥，現(xiàn)在已有很成熟的布洛芬、對乙酰氨基酚等藥物，而再以單純退燒為主要目的進行中藥新藥開發(fā)，其價值就沒有太大了。”市面上，感冒藥很多，但針對患者感冒后患者呼吸道急性期癥狀消失后咳嗽仍繼續(xù)存在的感冒后咳嗽癥狀，缺乏有效的治療手段。上海中醫(yī)藥大學(xué)與企業(yè)合作的一款中藥新藥杏芩感咳顆粒目前已拿到臨床試驗批件，正開展臨床研究試驗。

       中醫(yī)藥發(fā)展已上升為國家戰(zhàn)略，其在防治重大疾病、慢性病和新發(fā)傳染病方面有獨特優(yōu)勢。用現(xiàn)代科學(xué)解讀中醫(yī)藥原理，推動中醫(yī)藥現(xiàn)代化、產(chǎn)業(yè)化，是時代賦予中醫(yī)藥人的使命，中藥新藥研發(fā)任重而道遠，中醫(yī)藥人當(dāng)砥礪前行。